إنشاء دراسة MOMENTUM للمرضى المصابين بالتليّف النقوي

مرحبًا بك في الموقع الإلكتروني للتجربة السريرية MOMENTUM التي تجريها شركة Sierra Oncology!

التجربة السريرية MOMENTUM الخاصة بالمرضى المصابين بالتليّف النقوي هي تجربة في المرحلة 3، عشوائية التوزيع ومزدوجة التعمية، لتقييم نشاط عقار موميلوتينيب مقابل دانازول لدى المرضى المصابين بالتليّف النقوي (MF) مع فقر الدم المصحوب بأعراض. يبلغ التسجيل المستهدف لهذه التجربة السريرية 180 مريضًا على مستوى العالم.

نبذة عن التجربة السريرية MOMENTUM الخاصة بالمرضى المصابين بالتليّف النقوي

تقييم العقار البحثي موميلوتينيب

موميلوتينيب هو مثبط متوفر بيولوجيًا عن طريق الفم لكيناز الجانوز 1 (JAK1) وكيناز الجانوز 2 (JAK2)، ومستقبل أكتيفين أ من النوع الأول (ACVR1) مع خصائص علاجية متباينة فيما يتعلق بالتليّف النقوي. تشير البيانات المستقاة من أكثر من 820 مشاركًا في التجربة السريرية أن عقار موميلوتينيب يمكن أن يُحسّن الأعراض البنيوية وتضخم الطحال بشكل ملحوظ بينما يعالج بشكل كبير فقر الدم المزمن والاعتماد على نقل الدم المرتبط بالمرض.

إن قدرة عقار موميلوتينيب الفريدة من نوعها على التخفيف من فقر الدم وتقليل، أو التخلص من، الحاجة إلى الاعتماد على نقل الدم، تختلف عن مثبطات كيناز الجانوز (JAK) الأخرى التي لديها معدلات عالية من سمية الدم ويمكن أن تزيد من سوء وضع قلة الكريات. يتم تحقيق هذه الفائدة المرتبطة بفقر الدم من خلال تثبيط مباشر لبروتين ACVR1 مما يؤدي إلى انخفاض في هرمون الهيبسيدين الجائل. وغالبًا ما يكون الهيبسيدين مرتفعًا بشكل ملحوظ في التليًف النقوي ويساهم في الإصابة بفقر الدم الناتج عن نقص الحديد. من خلال خفض هرمون الهيبسيدين، تحدث زيادة مقابلة في نسبة الحديد في مصل الدم مع زيادات متتابعة ذات أهمية سريرية في الهيموغلوبين وخلايا الدم الحمراء نتيجة زيادة توافر الحديد لتكوّن الكريات الحمر. كذلك تبيّن أن عقار موميلوتينيب يستقر، وفي بعض الحالات يُعالج قلة الصفيحات.

إضافة إلى هذه الفائدة المتميزة المرتبطة بفقر الدم، يؤدي علاج موميلوتينيب إلى تحسينات كبيرة في الأعراض البنيوية وتضخم الطحال، من خلال خفض إشارات السيتوكين الالتهابية الزائغة وتكاثر الخلايا الجذعية المكونة للدم الطافرة واحتجاز خلايا الدم الحمراء بطرق مختلفة، بما يتماشى مع التثبيط القوي لـ JAK1 وJAK2 ومسار JAK-STAT النهائي.

على النقيض من مثبطات JAK الأخرى، تسمح أيضًا المعدلات المنخفضة للغاية لقلة الصفيحات وحالات التسمم الدموية الأخرى، باستمرار كثافة جرعة موميلوتينيب القصوى خلال العلاج المزمن، مما يدعم إمكانات المركب الفريدة للاستفادة منها في علاج التليّف النقوي.

لمزيد من المعلومات عن عقار موميلوتينيب، زُر: https://www.sierraoncology.com/momelotinib/

نظرة عامة على تجربة MOMENTUM

تجربة Momentum في المرحلة 3: مخطط التجربة للتسجيل في المرحلة 3

دراسة في المرحلة 3، عشوائية التوزيع ومزدوجة التعمية، لتقييم نشاط عقار موميلوتينيب (MMB) مقابل عقار دانازول (DAN) لدى المشاركين المصابين بالتليّف النقوي الأولي (PMF)، أو التليّف النقوي ما بعد كثرة الحمر الحقيقية (PV)، أو التليّف النقوي ما بعد كثرة الصفيحات مجهولة السبب (ET) مع فقر الدم المصحوب بأعراض، والذين عولجوا مسبقًا بعلاج مثبط لكيناز الجانوز (JAK)

MOMENTUM هي تجربة نشطة، عشوائية التوزيع ومزدوجة التعمية، ومراقبة بالمادة الدوائية الفعالة، تهدف إلى التأكد من الفوائد السريرية المميزة لعقار موميلوتينيب مقابل دانازول لدى المرضى الذين تلقوا مسبقًا مثبط معتمد لكيناز الجانوز (JAK) لمرض التليف النقوي، بما في ذلك إما روكسوليتينيب أو فيدراتينيب. يجب ثبوت ظهور الأعراض على المرضى مع إجمالي مجموع نقاط أعراض (TSS) بنموذج تقييم أعراض التليف النقوي v4.0 (MFSAF) أكبر من، أو مساوٍ لـ، 10 عند الفرز، ويجب أن يكونوا مصابين بفقر الدم مع هيموغلوبين (Hgb) < 10 جرام/ديسيلتر.

بالنسبة للمرضى الذين يتلقون علاجًا مستمرًا لتثبيط كيناز الجانوز (JAK) في فترة الفرز، يجب تقليل هذا العلاج تدريجيًا على مدار أسبوع واحد على الأقل، متبوعًا بفترة أسبوعين لا يتناولون فيها العلاج ليتخلص الجسم من آثار العلاج، وبحيث تنقضي هذه الفترة قبل التوزيع العشوائي.

سيتم توزيع المرضى عشوائيًا بنسبة 2:1 لتناول العلاج المعمّى ذاتيًا عن طريق الفم، أو عقار موميلوتينيب بالإضافة إلى الدواء الوهمي، أو دانازول بالإضافة إلى الدواء الوهمي. المرضى الذين تم توزيعهم عشوائيًا لتلقي عقار موميلوتينيب والذين يكملون فترة العلاج الموزع عشوائيًا حتى نهاية الأسبوع 24، قد يستمرون في تلقي موميلوتينيب في فترة العلاج الموسعة مفتوحة التسمية حتى نهاية الأسبوع 204 (إجمالي فترة علاج تُقدّر بـ 4 سنوات تقريبًا).

قد ينتقل المرضى الذين تم توزيعهم عشوائيًا لتلقي دانازول إلى فترة علاج مفتوحة التسمية باستخدام عقار موميلوتينيب في الحالات التالية:

  • في نهاية الأسبوع 24 إذا أكملوا فترة العلاج الموزع عشوائيًا؛ أو
  • في نهاية الأسبوع 24 إذا توقفوا عن العلاج بعقار دانازول ولكن واصلوا تقييمات التجربة ولم يتلقوا أدوية محظورة بما في ذلك أي علاج نشط بديل مضاد للتليف النقوي؛ أو
  • في أي وقت خلال فترة العلاج الموزع عشوائيًا إذا استوفوا المعايير المعرفة في البروتوكول والخاصة بتقدم حالة الطحال المصحوب بأعراض والذي تم تأكيده إشعاعيًا.

المرضى الذين تم توزيعهم عشوائيًا لتلقي عقار دانازول والذين يحصلون على فائدة سريرية في نهاية الأسبوع 24، قد يختارون بدلًا من ذلك مواصلة علاج دانازول مفتوح التسمية حتى الأسبوع 48.

أهداف الدراسة السريرية

هدف رئيسي:

لتحديد فعالية عقار موميلوتينيب مقابل دانازول، التي تم تقييمها من خلال التحسن في إجمالي مجموع نقاط الأعراض بنموذج تقييم أعراض التليف النقوي في المرضى المصابين بالتليّف النقوي الأولي، أو التليّف النقوي ما بعد كثرة الحمر الحقيقية، أو التليّف النقوي ما بعد كثرة الصفيحات مجهولة السبب، الذين عولجوا مسبقًا بعلاج مثبط معتمد لكيناز الجانوز (JAK)، بما في ذلك إما روكسوليتينيب أو فيدراتينيب.

هدف ثانوي أساسي:

لمقارنة تأثير عقار موميلوتينيب مقابل دانازول على حالة عدم الاعتماد على نقل الدم (TI) في الأسبوع 24.

 

لمقارنة معدل الاستجابة الطحالية (SRR) لدى المرضى الذين عولجوا بعقار موميلوتينيب مقابل دانازول.

 

بالإضافة إلى ذلك، ستبحث التجربة السريرية عددًا من نقاط النهاية الثانوية والاستكشافية الأخرى، بما في ذلك مدة التحسن في الأعراض، وتأثير علاج موميلوتينيب على تدابير عبء نقل الدم الأخرى ومقاييس النتائج التي يبلغ عنها المرضى.

معايير الأهلية الرئيسية المختارة

معايير إدراج المشارك

1. يبلغ من العمر 18 عامًا فما فوق.

2. تأكيد تشخيص حالة المشارك بمرض التليف النقوي الأولي وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية (WHO) لعام 2016، أو التليّف النقوي ما بعد كثرة الحمر الحقيقية أو ما بعد كثرة الصفيحات مجهولة السبب وفقًا لمعايير الفريق العامل الدولي المعني بأبحاث وعلاجات أورام التكاثر النقيي (WG-MRT).

3. ثبوت ظهور الأعراض، الذي يُعرف بأن إجمالي مجموع نقاط الأعراض بنموذج تقييم أعراض التليف النقوي MFSAF أكبر من أو مساوٍ لـ 10 وحدات تم تقييمها مرة واحدة بواسطة نموذج تقييم أعراض التليف النقوي v4.0 في زيارة الفرز.

4. فقر الدم، الذي يُعرف بأن الهيموغلوبين يكون أقل من 10 جرام/ديسيلتر في فترة الفرز/خط الأساس.

5. سبق علاجه بمثبط معتمد لكيناز الجانوز (JAK) للتليّف النقوي الأولي أو التليّف النقوي ما بعد كثرة الحمر الحقيقية أو التليّف النقوي ما بعد كثرة الصفيحات مجهولة السبب لمدة تزيد على أو تساوي 90 يومًا، أو تزيد على أو تساوي 28 يومًا، إذا كان علاج مثبط JAK معقدًا بسبب متطلبات نقل خلايا الدم الحمراء التي تزيد على أو تساوي 4 وحدات في 8 أسابيع، أو الآثار العكسية من الدرجة 3/4 لقلة الصفيحات أو فقر الدم أو الورم الدموي

6. تضخم الطحال الأساسي، الذي يُعرف بأنه عبارة عن وجود طحال ملموس بمقدار يزيد على أو يساوي 5 سم، أو أقل من الهامش الضلعي الأيسر، أو بحجم يزيد على أو يساوي 450 سم3 عند التصوير (يُقبَل التصوير بالموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير بالأشعة المقطعية المُحَوسَبة)، والذي يتم تقييمه أثناء الفرز في أي مرحلة قبل التوزيع العشوائي.

7. التليف النقوي عالي الخطورة أو من المستوى المتوسط-2 أو المتوسط-1، كما هو محدد بواسطة DIPSS، أو DIPSS-plus.

8. عدم وجود تخطيط لإجراء عملية زرع للخلايا الجذعية الخيفية.

9. التقييمات المخبرية المقبولة:

ANC ≥ 0.75 × 109/لتر
الصفيحات ≥ 25 × 109/لتر
تعداد الخلايا الأرومية المحيطية < 10%
AST/SGOT و ALT/SGPT ≤ 3 × الحد الأعلى من الطبيعي (≤ 5 × الحد الأعلى من الطبيعي إذا كان الكبد يشارك في تكون الدم خارج النقي كما يقرر الباحث أو إذا كان يتعلق بعلاج خالب الحديد الذي بدأ خلال الـ 60 يومًا السابقة)
حساب تصفية الكرياتينين (CCr)

≥ 30 مل/الدقيقة

يتم حسابه وفقًا لمعادلة Cockcroft-Gault: 

CCr = {((140 – السن) × الوزن) / (72 × SCr)} × 0.85 (إذا كانت أنثى) 

CCr (تصفية الكرياتينين) = مل/الدقيقة 

السن = سنوات 

الوزن = كجم 

SCr (كرياتينين المصل) = مغم/ديسيلتر

البيليروبين المباشر ≤ 2.0 × الحد الأعلى من الطبيعي

ANC = عدد الخلايا العَدِلة المطلقة، ALT/SGPT = ناقلة أمين الألانين/ ناقِلَة أمين الغلوتاميك للبيروفيك في المصل، AST/SGOT = ناقلة أمين الألانين/ ناقلة أمين الغلوتاميك للأكسالواسيتيك، PLT = عدد الصفائح.

معايير استبعاد المشارك

يمكن استبعاد المرضى إذا كانوا قد تلقوا العلاجات التالية خلال الفترات الزمنية المذكورة:

1) قبل علاج موميلوتينيب في أي وقت.

2) علاج مثبط لـ JAK في غضون أسبوعين قبل التوزيع العشوائي.

3) علاج فعال مضاد للتليف النقوي في غضون أسبوعين قبل التوزيع العشوائي.

4) محفزات سيتوكروم قوية P450 3A4 (CYP3A4) في غضون أسبوع واحد قبل التوزيع العشوائي.

5) عامل بحثي في غضون 4 أسابيع قبل التوزيع العشوائي.

6) عامل حث تكوّن الكريات الحمر (ESA) في غضون 4 أسابيع قبل التوزيع العشوائي.

7) دانازول في غضون 3 أشهر قبل التوزيع العشوائي.

8) تعرض الطحال للإشعاع في غضون 3 أشهر قبل التوزيع العشوائي.

9) العلاج الحالي بواسطة سيمفاستاتين أو أتورفاستاتين أو لوفاستاتين أو روسوفاستاتين.

لمزيد من المعلومات، زُر ClinicalTrials.gov

الباحث الرئيس

د. سردان فيرستوفسيك

 

رئيس قسم أورام التكاثر النقيي، إدارة سرطان الدم، قسم طب السرطان

مركز إم دي أندرسون للسرطان التابع لجامعة تكساس، هيوستن

إذا كنت مهتمًا بمعرفة المزيد عن التجربة السريرية MOMENTUM الخاصة بالمرضى المصابين بالتليّف النقوي وتحديد ما إذا كان مرضاك مؤهلين لها أم لا، فيُرجى تعبئة النموذج التالي وسيتواصل معك ممثل تجربة MOMENTUM.

  • حقول مطلوبة *