Разработване на MOMENTUM за пациенти с миелофиброза

Добре дошли на уебсайта на клиничното изпитване на Sierra Oncology MOMENTUM!

Клиничното изпитване MOMENTUM за пациенти с миелофиброза е рандомизирано, двойно-сляпо, фаза 3 изпитване за оценка на активността на момелотиниб спрямо даназол при симптоматични, анемични пациенти с миелофиброза (МФ). Целта е в това клинично изпитване да бъдат включени 180 пациенти в световен мащаб.

За клиничното изпитване MOMENTUM при пациенти с миелофиброза

Оценка на изпитваното лекарство Момелотиниб

Момелотиниб е перорален бионаличен инхибитор на янус киназа1 (JAK1), янус киназа2 (JAK2) и рецептор Активин A, тип I (ACVR1) с диференциран терапевтичен профил при миелофиброза. Данните от повече от 820 участници в клинично изпитване показват, че момелотиниб може значително да подобри конституционните симптоми и спленомегалия, като същевременно третира значително хроничната анемия и зависимост от кръвопреливане във връзка със заболяването.

Уникалната способност на момелотиниб за облекчаване на анемия и намаляване или премахване на зависимостта от кръвопреливане контрастира с други JAK инхибитори, които имат високи нива на хематологична токсичност и могат да влошат цитопениите. Тази полза при анемия се постига чрез директно инхибиране на ACVR1, което води до намаляване на циркулиращия хепсидин. Хепсидинът често е значително повишен при миелофиброза и допринася за анемия с ограничено желязо. Чрез понижаване на хепсидин се получава съответно увеличение на серумното желязо с последващи клинични значими увеличения на хемоглобина и червените кръвни клетки поради повишената наличност на желязо за еритропоеза. Установено е също, че Момелотиниб се стабилизира и в някои случаи подобрява тромбоцитопения.

В допълнение към тази диференцирана полза за анемия, терапията с момелотиниб води до значителни подобрения в конституционните симптоми и спленомегалия, чрез различно намаляване на сигнализирането на аберантни инфламаторни цитокини, пролифериране на мутантни хематопоетични стволови клетки и секвестрация на ЧКК, в съответствие с мощно инхибиране на JAK1, JAK2 и низходящия път JAK-STAT.

За разлика от други JAK инхибитори, много ниски темпове на тромбоцитопения и други хематологични токсичности позволяват също да се поддържа максимална интензивност на дозиране на момелотиниб по време на хронична терапия, подкрепяйки допълнително уникалния потенциал на съединението за полза при миелофиброза.

За повече информация относно момелотиниб, посетете: https://www.sierraoncology.com/momelotinib/

Общ преглед на изпитването MOMENTUM

Изпитване Momentum P3: Регистриране на схема на изпитването от Фаза 3

Рандомизирано, двойно-сляпо, проучване от фаза 3 за оценка на активността на момелотиниб (MMB) спрямо даназол (DAN) при симптоматични, анемични участници с първична миелофиброза (PMF), пост-полицитемия вера (PV) миелофиброза, или пост-съществена тромбоцитемия (ЕТ) миелофиброза, които са лекувани преди това с JAK инхибиторна терапия

MOMENTUM е рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролирано изпитване, предназначено да потвърди диференцираните клинични ползи на момелотиниб спрямо даназол при пациенти, които преди това са получили одобрена терапия с JAK инхибитор за миелофиброза, включително руксолитиниб или федратиниб. Пациентите трябва да бъдат симптоматични с Общ скор за симптоми (ТСС) ≥ 10 във Формуляра за оценка на симптомите на миелофиброза v4.0 (MFSAF) при скрининг, и да бъдат анемични с хемоглобин (Hgb)< 10 g/dL.

При пациенти с продължаваща терапия с JAK инхибитор при скрининг, терапията с JAK инхибитор трябва да се намалява за период от поне 1 Седмица, последван от 2-седмичен интервал на отмиване без лечение, който завършва преди рандомизация.

Пациентите ще бъдат рандомизирани в съотношение 2:1 на перорално самостоятелно приложено заслепено лечение – момелотиниб плюс плацебо или даназол плюс плацебо. Пациентите, рандомизирани да получават момелотиниб, които завършват рандомизирания период на лечение до края на Седмица 24, могат да продължат да получават момелотиниб в открития период на удължено лечение до края на Седмица 204 (общ период на лечение от около 4 години).

Пациентите, рандомизирани да получават даназол, могат да преминат към открито лечение на момелотиниб при следните обстоятелства:

  • в края на Седмица 24, ако завършат рандомизирания период на лечение; или
  • в края на Седмица 24, ако прекратят лечението с даназол, но продължават оценките по изпитването и не получават забранени лекарства, включително алтернативна активна терапия за миелофиброза; или
  • по всяко време на рандомизирания период на лечение, ако отговарят на критериите, определени в протокола за рентгенологично потвърдена симптоматична далачна прогресия.

Пациентите, рандомизирани да получават даназол, които получават клинична полза в края на Седмица 24, могат вместо това да изберат да продължат открита терапия с даназол до Седмица 48.

Цели на изпитването

Основна:

За да се определи ефикасността на момелотиниб спрямо даназол, оценена чрез подобрение на MFSAF TSS при пациенти с първична миелофиброза, пост-полицитемия вера миелофиброза или пост-съществена тромбоцитемия миелофиброза, които са били лекувани преди това с одобрена JAK инхибиторна терапия, включително руксолитиниб или федратиниб.

Ключови вторични:

Да се сравни ефектът на момелотиниб спрямо даназол върху независим от кръвопреливане статус (TI) на Седмица 24.

 

Да се сравни степента на отговор на далака (SRR) при пациенти, лекувани с момелотиниб, спрямо даназол.

 

Освен това изпитването ще изследва редица други вторични и проучвателни крайни точки, включително продължителността на симптоматичното подобрение, ефекта от лечението с момелотиниб върху други мерки за трансфузионна тежест и съобщавани от пациентите показатели за резултатите.

Избрани ключови критерии за допустимост

Критерии за включване на участника

1. Възраст ≥ 18 години.

2. Потвърдена диагноза на първична миелофиброза в съответствие с критериите на Световната здравна организация (СЗО) от 2016 г. или пост-полицитемия вера / пост-съществена тромбоцитемия миелофиброза в съответствие с Международната работна група – Изследване на миелопролиферативни неоплазми и лечение (IWG-MRT критерии).

3. Симптоматично, дефинирано като MFSAF TSS ≥ 10 единици, оценено чрез оценка на MFSAF в4.0 при визита за скрининг.

4. Анемична, дефинирана като Hgb< 10 g/dL при скрининг/базов период.

5. Лекувани преди това с одобрен JAK инхибитор за първична миелофиброза или пост-полицитемия вера/пост-съществена тромбоцитемия миелофиброза за ≥ 90 дни или ≥ 28 дни, ако JAK инхибиторната терапия се усложнява от RBC изисквания за кръвопреливане на ≥ 4 единици в 8 седмици, или степен 3/4 НС на тромбоцитопения, анемия или хематом.

6. Спленомегалия на базово ниво, дефинирана като наличие на осезаем далак на ≥ 5 cm под левия ребрен марж или с обем ≥ 450cm3 при образна диагностика (ултразвук, ЯМР или КТ са приемливи), оценени по време на Скрининг във всяка точка преди Рандомизация.

7. Висок риск, междинен-2 или междинен-1 риск за миелофиброза, както е дефинирано от DIPSS или DIPSS-плюс.

8. Няма планирана трансплантация на алогенни стволови клетки.

9. Приемливи лабораторни оценки:

ANC ≥ 0.75 × 109/L
PLT ≥ 25 × 109/L
Брой бласти клетки в периферната кръв < 10%
AST/SGOT и ALT/SGPT ≤ 3 × ГГН (≤ 5 × ГГН, ако черният дроб е включен в екстрамедуларна хематопоеза, както е преценено от изследователя, или ако е свързан с терапията с железен хелатор, започнала в рамките на предходните 60 дни)
Изчислен креатининов клирънс (CCr) ≥30 ml/min
Изчислено според Кокрофт-Голт:
CCr = {(140 – възраст) × тегло)/(72 × SCr)} × 0.85 (ако е жена)
CCr (креатининов клирънс) = ml/минута
Възраст = години
Тегло = кг
SCr (серумен креатинин) = mg/dl
Директен билирубин ≤ 2.0 × ULN

ANC = абсолютен брой на неутрофилите, ALT/SGPT = аланин аминотрансфераза/ серумна глутамично-пирувична трансаминаза, AST/ SGOT = аланин аминотрансфераза / глутамична-оксалоацетична трансаминаза, PLT = брой тромбоцити.

Критерии за изключване на участниците

Пациентите могат да бъдат изключени, ако са получили следните лечения в рамките на отбелязаните периоди:

a) Предшестващо лечение с момелотиниб по всяко време.

b) JAK инхибиторна терапия в рамките на 2 седмици преди рандомизация.

c) Активна терапия на миелофиброза в рамките на 2 седмици преди рандомизация.

d) Мощни цитохромни P450 3A4 (CYP3A4) индуктори в рамките на 1 Седмица преди рандомизация.

e) Изпитван продукт в рамките на 4 седмици преди рандомизация.

f) Стимулиращ еритропоезата продукт (ESA) в рамките на 4 седмици преди рандомизация.

g) Даназол в рамките на 3 месеца преди рандомизация.

h) Облъчване на далака в рамките на 3 месеца преди рандомизация.

i) Текущо лечение със симвастатин, аторвастатин, ловастатин или розувастатин.

За допълнителна информация посетете ClinicalTrials.gov

Главен Изследовател

Д-р Срдан Верстовсек

 

Ръководител, Отдел по миелопролиферативни неоплазми, Отделение по левкемия, Отдел по Онкомедицина

 

Университетът на Тексас д-р Андерсън Център за рак, Хюстън

Ако се интересувате от повече информация за клиничното изпитване на MOMENTUM за пациенти с миелофиброза и определяне дали Вашите пациенти могат да са пригодни, моля попълнете следния формуляр и с Вас ще се свърже представител на изпитването на MOMENTUM.

  • Задължителни полета *