Construyendo MOMENTUM para pacientes con mielofibrosis

¡Bienvenido/a al sitio web del ensayo clínico MOMENTUM de Sierra Oncology!

El ensayo clínico MOMENTUM para pacientes con mielofibrosis es un ensayo en fase III aleatorizado y doble ciego para evaluar la actividad del momelotinib en comparación con el danazol en pacientes sintomáticos y anémicos con mielofibrosis (MF). La inscripción objetivo para este ensayo clínico es de 180 pacientes en todo el mundo.

Acerca del ensayo clínico MOMENTUM para pacientes con mielofibrosis

Evaluación del fármaco en investigación momelotinib

El momelotinib es un inhibidor biodisponible por vía oral de la cinasa Janus1 (JAK1), la cinasa Janus2 (JAK2) y el receptor de activina A, tipo I (ACVR1) con un perfil terapéutico diferenciado en la mielofibrosis. Los datos de más de 820 sujetos de ensayos clínicos sugieren que momelotinib puede mejorar notablemente los síntomas constitucionales y la esplenomegalia, al tiempo que se aborda sustancialmente la anemia crónica y la dependencia transfusional asociada a la enfermedad.

 

La singular capacidad del momelotinib para aliviar la anemia y reducir o eliminar la dependencia transfusional contrasta con otros inhibidores de JAK que presentan tasas elevadas de toxicidad hematológica y pueden empeorar las citopenias. Este beneficio en la anemia se consigue mediante la inhibición directa de ACVR1 que provoca una disminución de la hepcidina circulante. La hepcidina suele ser significativamente elevada en la mielofibrosis y contribuye a una anemia ferropénica restringida. Al reducir la hepcidina, se produce un aumento correspondiente del hierro en suero con aumentos clínicamente relevantes en la hemoglobina y los eritrocitos debido a la mayor disponibilidad de hierro para la eritropoyesis. También se ha demostrado que momelotinib estabiliza y, en algunos casos, mejora la trombocitopenia.

Además de este beneficio diferenciado con respecto a la anemia, el tratamiento con momelotinib produce mejoras significativas en los síntomas constitucionales y la esplenomegalia, al reducir de forma variable la señalización de citocinas inflamatorias aberrantes, la proliferación de células madre hematopoyéticas mutantes y el secuestro de ERI, en congruencia con la potente inhibición de JAK1, JAK2 y la vía descendente JAK-STAT.

 

A diferencia de otros inhibidores de JAK, las tasas muy bajas de trombocitopenia y otras toxicidades hematológicas permiten también que la intensidad de la dosis máxima de momelotinib se mantenga durante el tratamiento crónico, respaldando aún más el potencial único del compuesto para producir beneficios contra la mielofibrosis.

 

Para obtener más información sobre el momelotinib, visite: https://www.sierraoncology.com/momelotinib/

Descripción general del ensayo MOMENTUM

Ensayo Momentum FIII: Esquema del ensayo de registro de fase III

Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego para evaluar la actividad del momelotinib (MMB) frente al danazol (DAN) en pacientes sintomáticos, anémicos con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (TE) que fueron tratados previamente con terapia con inhibidores de JAK

MOMENTUM es un ensayo de control activo, aleatorizado, doble ciego, diseñado para confirmar los beneficios clínicos diferenciados del momelotinib frente al danazol en pacientes que han recibido previamente un tratamiento inhibidor de JAK aprobado para la mielofibrosis, incluido el ruxolitinib o el fedratinib. Los pacientes deben ser sintomáticos con una puntuación total de síntomas (TSS) del formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis v4.0 (MFSAF) de ≥ 10 en la selección y ser anémicos con hemoglobina (Hb) < 10 g/dl.

En el caso de pacientes con tratamiento con inhibidores de JAK en curso en la selección, el tratamiento con inhibidores de JAK debe reducirse durante un periodo de al menos 1 semana, seguido de un intervalo de reposo farmacológico sin tratamiento de 2 semanas que concluya antes de la aleatorización.

Se aleatorizará a los pacientes en una proporción 2:1 para recibir tratamiento enmascarado por vía oral, momelotinib más placebo, o danazol más placebo. Los pacientes aleatorizados para recibir momelotinib que completen el periodo de tratamiento aleatorizado hasta el final de la semana 24 podrán continuar recibiendo momelotinib en el periodo de tratamiento ampliado en abierto hasta el final de la semana 204 (un periodo total de tratamiento de aproximadamente 4 años).

Los pacientes aleatorizados para recibir danazol pueden pasarse al tratamiento en abierto con momelotinib en las siguientes circunstancias:

  • al final de la semana 24, si completan el periodo de tratamiento aleatorizado; o
  • al final de la semana 24, si interrumpen el tratamiento con danazol pero continúan las evaluaciones del ensayo y no reciben medicamentos prohibidos, incluida la terapia alternativa antimielofibrosis activa; o
  • en cualquier momento durante el periodo de tratamiento aleatorizado, si cumplen los criterios definidos en el protocolo de progresión esplénica sintomática confirmada radiológicamente.

Los pacientes aleatorizados para recibir danazol que estén recibiendo un beneficio clínico al final de la semana 24 pueden escoger continuar con el tratamiento con danazol en abierto hasta la semana 48.

Objetivos del ensayo

Principal:

Determinar la eficacia del momelotinib frente al danazol evaluada por la mejora en la TSS de la MFSAF en pacientes con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial que hubieran sido tratados previamente con un tratamiento inhibidor de JAK aprobado, incluido el ruxolitinib o el fedratinib.

Claves secundarios:

Comparar el efecto del momelotinib en comparación con el del danazol en estados independientes de transfusiones (IT) en la semana 24.

 

Comparar la tasa de respuesta esplénica (SRR) para los pacientes tratados con momelotinib frente a los tratados con danazol.

 

Además, el ensayo investigará varios otros criterios de valoración secundarios y exploratorios, incluida la duración de la mejora sintomática, el efecto del tratamiento con momelotinib sobre otras medidas de la carga transfusional y los indicadores de resultados notificados por el paciente.

Criterios de elegibilidad clave seleccionados

Criterios de inclusión del sujeto

1. Edad ≥ 18 años.

2. Diagnóstico confirmado de mielofibrosis primaria de acuerdo con los criterios de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o mielofibrosis post-policitemia vera/post-trombocitemia esencial de acuerdo con el Grupo de Trabajo Internacional de Investigación y Tratamiento de las Neoplasias Mieloproliferativas (criterios IWG-MRT).

3. Sintomático, definido como una TSS de MFSAF de ≥ 10 unidades evaluadas por una única evaluación de MFSAF v4.0 en una visita de selección.

4. Anémico, definido como una Hb < 10 g/dl en el periodo de selección/inicial.

5. Tratamiento previo con un inhibidor de JAK aprobado para mielofibrosis primaria o mielofibrosis post-policitemia vera/post-trombocitemia esencial durante ≥ 90 días, o ≥ 28 días si el tratamiento con inhibidores de JAK es complicado por el requisito de transfusión de eritrocitos de ≥ 4 unidades en 8 semanas, o AA de grado 3/4 de trombocitopenia, anemia o hematoma.

6. Esplenomegalia inicial, definida como tener un bazo palpable a ≥ 5 cm por debajo del margen costal izquierdo o con un volumen ≥ 450 cm3 en técnicas de imagen (se aceptan ultrasonido, RM o TAC), evaluado durante la selección en cualquier momento antes de la aleatorización.

7. Mielofibrosis de riesgo alto, intermedio-2 o intermedio-1 según lo definido por DIPSS o DIPSS-plus.

8. No se ha planificado ningún trasplante alogénico de células madre.

9. Evaluaciones analíticas aceptables:

RAN ≥ 0.75 × 109/L
PLQ ≥ 25 × 109/L
Recuento de blastocitos periféricos < 10%
AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si el hígado está implicado por hematopoyesis extramedular, según el criterio del investigador o si está relacionado con el tratamiento quelante para hierro iniciado en los 60 días anteriores)
Depuración de creatinina calculada (CCr)

≥ 30 ml/min

Calculado según Cockcroft-Gault: 

CCr = {((140 – edad) × peso) / (72 × SCr)} × 0,85 (si es mujer) 

CCr (depuración de creatinina) = ml/minuto

Edad = años 

Peso = kg 

SCr (creatinina sérica) = mg/dl

Bilirrubina directa ≤ 2.0 × LSN

RAN = recuento absoluto de neutrófilos, ALT/SGPT = alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica, AST/SGOT = alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico oxalacética, PLT = recuento plaquetario.

Criterios de exclusión del sujeto

Se puede excluir a los pacientes si han recibido los siguientes tratamientos dentro de los períodos de tiempo indicados:

a) Tratamiento previo con momelotinib en cualquier momento.

b) Tratamiento inhibidor de JAK en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.

c) Tratamiento antimielofibrosis activo en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.

d) Inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en el plazo de 1 semana antes de la aleatorización.

e) Fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

f) Agente estimulante de la eritropoyesis (AEE) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

g) Danazol en los 3 meses anteriores a la aleatorización.

h) Irradiación esplénica en los 3 meses anteriores a la aleatorización.

i) Tratamiento actual con simvastatina, atorvastatina, lovastatina o rosuvastatina.

Para obtener más información, visite ClinicalTrials.gov

Investigador jefe

Dr. Srdan Verstovsek

 

Jefe, Sección de Neoplasias Mieloproliferativas, Departamento de Leucemia, División de Medicina Oncológica

 

Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston

Si está interesado en obtener más información sobre el ensayo clínico MOMENTUM para pacientes con mielofibrosis y determinar si sus pacientes pueden ser aptos, cumplimente el siguiente formulario y un representante del ensayo MOMENTUM se pondrá en contacto con usted.

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