골수섬유증 환자를 위한 MOMENTUM 구축

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골수섬유증 환자에 대한 MOMENTUM 임상시험은 골수섬유증(MF)을 앓고 있는 증상성, 빈혈 환자들을 대상으로, 모메로티닙 대 다나졸의 활성을 평가하기 위한, 무작위 배정, 이중 눈가림, 제3상 임상시험입니다. 이 임상시험의 등록된 대상자는 전 세계적으로 180명의 환자입니다.

골수섬유증 환자에 대한 MOMENTUM 임상시험 정보

임상시험용 의약품 모메로티닙 평가

모메로티닙은 골수섬유증에서 차별화된 치료 프로필을 가진 야누스 키나아제1(JAK1), 야누스 키나아제2(JAK2), 액티빈 A 수용체, I형(ACVR1)의 경구 생체이용 가능한 억제제입니다. 820명 이상의 임상시험 대상자들의 데이터는 모메로티닙이 전신 증상 및 비장비대를 현저하게 개선하면서도, 이 질환과 관련된 만성 빈혈과 수혈 의존성을 상당히 해소하는 것으로 나타났습니다.

혈액학적 독성의 발생률이 높고 혈구감소증을 악화시킬 수 있는 다른 JAK 억제제와 달리 모메로티닙의 고유한 특성은 빈혈 완화와 함께 수혈 의존성을 감소 또는 제거합니다. 이러한 빈혈 관련 유익성은 ACVR1에 대한 직접적인 억제를 통해 달성되어 순환 헵시딘의 감소를 초래합니다. 헵시딘은 종종 골수섬유증에서 현저히 상승하며 철분 제한 빈혈에 기여합니다. 헵시딘을 낮추면, 혈청 철분의 상응하는 증가가 적혈구생성의 철분 가용성 증가로 인해 헤모글로빈 및 적혈구의 임상적으로 유의한 증가와 함께 발생합니다. 모메로티닙은 또한 혈소판감소증을 안정화시키고 일부의 경우 완화시키는 것으로 나타났습니다.

이러한 차별화된 빈혈 유익성 외에, 모메로티닙 요법은 JAK1, JAK2, 하류 JAK-STAT 경로의 강력한 억제와 일치하여, 이상 염증성 싸이토카인 신호전달, 돌연변이 조혈모세포 증식, RBC 분리를 가변적으로 감소시킴으로써, 전신 증상 및 비장비대 면에서 유의한 개선을 유도합니다.

다른 JAK 억제제와는 대조적으로, 매우 낮은 혈소판감소증 및 기타 혈액학적 독성은, 또한 만성 요법 동안 최대 모메로티닙 용량 강도가 지속되도록 허용하여, 골수섬유증에서 화합물의 고유한 잠재성을 뒷받침합니다.

모메로티닙에 대한 추가 정보는, 다음을 방문하십시오: https://www.sierraoncology.com/momelotinib/

MOMENTUM 임상시험 개요

Momentum P3 임상시험: 제3상 등록 임상시험 개요도

이전에 JAK 억제제 요법으로 치료받은 적이 있는 원발성 골수섬유증(PMF), 진성 적혈구증가증(PV) 후 골수섬유증, 또는 본태성 혈소판증가증(ET) 후 골수섬유증이 있는 증상성, 빈혈 시험대상자에서, 다나졸(DAN)과 비교하여, 모메로티닙(MMB)의 활성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 제3상 임상시험

MOMENTUM은 이전에 룩소리티닙이나 페드라티닙을 포함하여, 골수섬유증에 대해 승인된 JAK 억제제 요법을 받은 적이 있는 환자들에서, 다나졸과 비교하여, 모메로티닙의 차별화된 임상적 유익성을 확인하기 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조 임상시험입니다. 환자들은 스크리닝 시 골수섬유증 증상 평가 양식 v4.0(MFSAF) 총 증상 점수(TSS)가 ≥ 10인 증상을 나타내야 하고 헤모글로빈(Hgb) < 10 g/dL로 빈혈이 있어야 합니다.

스크리닝 시 JAK 억제제 요법을 진행 중인 환자의 경우, JAK 억제제 요법은 최소 1주 동안 점감해야 하며, 이후 2주간의 무투여 휴약 기간을 무작위 배정 전에 종료해야 합니다.

환자들은 모메로티닙 + 위약 또는 다나졸 + 위약에, 2:1로 무작위 배정되어 눈가림된 치료를 경구로 자가 투여할 것입니다. 모메로티닙 투여에 무작위 배정된 환자들 중 무작위 배정 투여 기간을 제24주 종료까지 완료하는 환자들은 공개 라벨 연장 투여 기간에서 제204주 종료(총 약 4년의 투여 기간)까지 모메로티닙을 계속하여 투여받을 수 있습니다.

다나졸 투여에 무작위 배정된 환자들은 다음 상황에서 모메로티닙 공개 치료로 교차할 수 있습니다:

  • 제24주 종료 시 무작위 배정 투여 기간을 완료하는 경우; 또는
  • 제24주 종료 시 다나졸 투여를 중단하지만 임상시험 평가를 계속하고 다른 활성 항-골수섬유증 요법을 포함하여 금지된 약물을 투여받지 않는 경우; 또는
  • 무작위 배정 투여 기간 동안 언제든, 방사선학적으로 확인된 증후성 비장 진행에 대한 임상시험 계획서 정의 기준을 충족시키는 경우.

제24주 종료 시 임상 혜택을 받고 있는 다나졸 투여에 무작위 배정된 환자들은 대신 제48주까지 공개 라벨 다나졸 요법을 계속하기로 선택할 수 있습니다.

임상시험 목표

일차적:

이전에 룩소리티닙이나 페드라티닙을 포함하여 승인된 JAK 억제제 요법을 받은 적이 있는 원발성 골수섬유증, 진성 적혈구증가증 후 골수섬유증, 또는 본태성 혈소판증가증 후 골수섬유증 환자들에서, MFSAF TSS의 개선으로 평가한 다나졸 대비 모메로티닙의 유효성을 평가하기 위함.

주요 이차적:

제24주에 수혈 독립적(TI) 상태에 대한 모메로티닙 대 다나졸의 효과를 비교하기 위함.

 

모메로티닙 대 다나졸로 투여받은 환자들의 비장 반응률(SRR)을 비교하기 위함.

 

또한, 본 임상시험에서는 증상 개선 기간을 포함한, 다수의 기타 이차 및 탐색적 평가변수와 모메로티닙 투여의 수혈 부담 및 환자 보고 결과 지표 등, 기타 탐색적 평가변수를 조사할 것입니다.

선정된 주요 적합성 기준

시험대상자 선정 기준

1. 만 18세 이상.

2. 세계보건기구(WHO) 2016 기준에 따른, 원발성 골수섬유증, 또는 국제실무그룹-골수증식성 종양 연구 및 치료(IWG-MRT 기준)에 따른 진성 적혈구증가증 후/본태성 혈소판증가증 후 골수섬유증에 대한 확진.

3. 스크리닝 방문에서 단일 MFSAF v4.0 평가에 의해 평가된 MFSAF TSS ≥ 10단위로 정의되는 증상성.

4. 스크리닝/베이스라인 기간에 Hgb < 10 g/dL로 정의되는 빈혈.

5. 원발성 골수섬유증 또는 진성 적혈구증가증 후/본태성 혈소판증가증 후 골수섬유증에 대해 승인된 JAK 억제제로 ≥ 90일 동안(또는 8주 이내에 ≥ 4단위의 RBC 수혈 요건, 또는 3/4등급 AE인 혈소판감소증, 빈혈 또는 혈종에 의해 승인된 JAK 억제제 요법이 복잡해진 경우 ≥ 28일 동안) 이전에 치료받았음.

6. 베이스라인 비장비대: 영상검사(초음파, MRI 또는 CT 허용 가능) 상 ≥ 5 cm, 좌늑골연 아래, 또는 ≥ 450 cm^3^ 용적의 촉진 가능 비장이 있는 것으로 정의됨. 무작위배정 전 어느 시점에서든 스크리닝 중에 평가함.

7. DIPSS, 또는 DIPSS-플러스로 정의되는 고위험, 중간-2, 또는 중간-1 위험 골수섬유증.

8. 동종이형 줄기세포 이식은 계획되어 있지 않음.

9. 허용 가능한 실험실 평가:

ANC ≥ 0.75 × 109/L
PLT ≥ 25 × 109/L
말초 모세포 수 < 10%
AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 3 × ULN(시험자가 판단하기에 골수외 조혈과 관련된 경우 또는 이전 60일 내에 시작한 철 킬레이트제 요법과 관련된 경우 ≤ 5 × ULN)
계산된 크레아티닌 청소율(CCr)

≥ 30 mL/min

Cockcroft-Gault에 따라 계산: 

CCr = {((140 – 연령) × 체중) / (72 × SCr)} × 0.85 (여성인 경우) 

CCr (크레아티닌 청소율) = mL/분

연령 = 세 

체중 = kg 

SCr (혈청 크레아티닌) = mg/dL

직접 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN

ANC = absolute neutrophil count(절대 호중구 수), ALT/SGPT = alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase(알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐 피루브산 아미노전이효소), AST/SGOT = alanine aminotransferase/ glutamic-oxaloacetic transaminase(알라닌 아미노전이효소/글루탐옥살아세트산 아미노전이효소), PLT = platelet count(혈소판 수).

시험대상자 제외 기준

환자는 명시된 기간 내에 다음 치료를 받은 경우 제외될 수 있습니다:

a) 시기에 관계없이 이전에 모메로티닙 투여를 받음.

b) 무작위 배정 전 2주 내에 JAK 억제제 요법.

c) 무작위 배정 전 2주 내에 활성 항-골수섬유증 요법.

d) 무작위 배정 전 1주 이내에 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제.

e) 무작위 배정 전 4주 이내의 임상시험용 제제.

f) 무작위 배정 전 4주 이내의 적혈구생성 자극제(ESA).

g) 무작위 배정 전 3개월 이내에 다나졸.

h) 무작위 배정 전 3개월 이내의 비장 방사선 조사.

i) 심바스타틴, 아토르바스타틴, 로바스타틴 또는 로수바스타틴을 이용한 현재의 치료.

추가 정보는 ClinicalTrials.gov를 방문하십시오.

최고 시험자

Dr. Srdan Verstovsek

부서장, 골수증식 종양 부문, 백혈병과, 암의학부

The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 휴스턴

골수섬유증 환자를 위한 MOMENTUM 임상시험에 대해 자세히 알아보고 귀하의 환자가 적합한지 여부를 결정하는 데 관심이 있으시면, 다음 양식을 작성해 주십시오. MOMENTUM 임상시험 담당자가 귀하에게 연락드릴 것입니다.

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