Исследование MOMENTUM для пациентов с миелофиброзом

Добро пожаловать на веб-сайт клинического исследования MOMENTUM, проводимого компанией Sierra Oncology!

Клиническое исследование MOMENTUM для пациентов с миелофиброзом — это рандомизированное, двойное слепое исследование фазы 3 для оценки активности момелотиниба в сравнении с даназолом у симптоматичных, анемичных пациентов с миелофиброзом (МФ). Для участия в этом исследовании планируется набрать 180 пациентов по всему миру.

О клиническом исследовании MOMENTUM для пациентов с миелофиброзом

Оценка исследуемого препарата момелотиниб

Момелотиниб представляет собой биодоступный при пероральном приеме ингибитор янус-киназы 1 (JAK1), янус-киназы 2 (JAK2) и рецептора активина A типа I (ACVR1) с дифференцированным терапевтическим профилем при лечении миелофиброза. Данные, полученные более чем у 820 участников клинических исследований, указывают, что момелотиниб может заметно улучшить системные симптомы и спленомегалию, а также в значительной степени решить проблему хронической анемии и зависимости от переливаний крови, связанных с этим заболеванием.

Уникальная способность момелотиниба облегчать симптомы анемии и уменьшать или устранять зависимость от переливаний крови отличает его от других JAK-ингибиторов, которые имеют высокий уровень гематологической токсичности и могут ухудшить различные виды цитопении. Это преимущество с точки зрения анемии достигается благодаря прямому ингибированию ACVR1, что приводит к уменьшению циркулирующего гепцидина. При миелофиброзе уровни гепцидина часто заметно повышены, и это становится причиной железодефицитной анемии. При снижении уровня гепцидина наблюдается соответствующее повышение уровня железа в сыворотке с последующим клинически значимым повышением уровня гемоглобина и количества эритроцитов вследствие повышенной доступности железа для эритропоэза. Момелотиниб также продемонстрировал свою способность стабилизировать тромбоцитопению и в отдельных случаях улучшать ее состояние.

Кроме этого дифференцированного преимущества в отношении анемии, терапия момелотинибом способствует значительному улучшению системных симптомов и спленомегалии за счет иного механизма уменьшения сигналов аберратных воспалительных цитокинов, пролиферации мутированных гемопоэтических стволовых клеток и секвестрации эритроцитов, указывающих на мощное ингибирование JAK1, JAK2 и нисходящего сигнального пути JAK-STAT.

В отличие от других JAK-ингибиторов, очень низкие показатели тромбоцитопении и других видов гематологической токсичности также позволяют сохранять максимально высокие дозы момелотиниба во время длительной терапии, что дополнительно говорит в пользу уникального потенциала этого соединения с точки зрения получения пользы при миелофиброзе.

Для получения дополнительной информации о момелотинибе посетите веб-сайт: https://www.sierraoncology.com/momelotinib/

Обзор исследования MOMENTUM

Исследование фазы 3 Momentum: схема регистрационного исследования фазы 3

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 для оценки активности момелотиниба (ММБ) в сравнении с даназолом (ДАН) у пациентов с симптомами анемии и первичным миелофиброзом (ПМФ), постполицитемическим миелофиброзом (пост-ИП МФ) или посттромбоцитемическим миелофиброзом (пост-ЭТ МФ), которые ранее прошли лечение с использованием ингибитора янус-киназы

MOMENTUM — это рандомизированное, двойное слепое исследование с активным контролем, предназначенное для подтверждения дифференцированных клинических преимуществ момелотиниба в сравнении с даназолом у пациентов, которые ранее получали терапию зарегистрированным JAK-ингибитором, включая руксолитиниб или федратиниб. Пациенты должны быть симптоматическими с общей оценкой симптомов (TSS) ≥ 10 по форме оценки симптомов миелофиброза версии 4.0 (MFSAF) на момент скрининга и анемичными с уровнем гемоглобина (Hgb) < 10 г/дл.

У пациентов с продолжающейся терапией JAK-ингибитором на момент скрининга доза JAK-ингибитора должна постепенно уменьшаться в течение не менее 1 недели с последующим 2-недельным интервалом вымывания без лечения, который должен завершиться до рандомизации.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для самостоятельного приема следующих препаратов перорально в слепом режиме: момелотиниб плюс плацебо или даназол плюс плацебо. Пациенты, рандомизированные для получения момелотиниба и завершившие период рандомизированного лечения к концу недели 24, могут продолжить получать момелотиниб в открытом расширенном периоде лечения до окончания недели 204 (с общим периодом лечения приблизительно 4 года).

Пациенты, рандомизированные для получения даназола, могут перейти на лечение момелотинибом в открытом режиме при следующих обстоятельствах:

  • в конце недели 24, если они завершили период рандомизированного лечения; или
  • в конце недели 24, если они прекратили лечение даназолом, но продолжили оценки исследования и не получают запрещенные препараты, включая альтернативную активную терапию миелофиброза; или
  • в любой момент во время периода рандомизированого лечения, если они отвечают определенным в протоколе критериям рентгенографически подтвержденного симптоматического селезеночного прогрессирования

Пациенты, рандомизированные для получения даназола и получающие клиническую пользу к концу недели 24, могут вместо этого решить продолжить терапию даназолом в открытом режиме до недели 48.

Цели исследования

Основная цель:

определить эффективность момелотиниба в сравнении с даназолом согласно улучшению оценки TSS по форме MFSAF у пациентов с первичным миелофиброзом, постполицитемическим миелофиброзом или посттромбоцитемическим миелофиброзом, которые ранее получали лечение зарегистрированным JAK-ингибитором, включая руксолитиниб или федратиниб.

Основные вторичные цели:

Сравнить воздействие момелотиниба и даназола на статус зависимости от переливаний крови (TI) на неделе 24.

 

Сравнить частоту ответов селезенки (SRR) у пациентов, получавших лечение момелотинибом, относительно лечения даназолом.

 

Кроме того, в исследовании будет изучаться ряд других вторичных и эксплоративных конечных точек, включая продолжительность симптоматического улучшения, эффект терапии момелотинибом на другие показатели трансфузионной нагрузки и показатели исходов, отмечаемых пациентами.

Отдельные основные критерии отбора

Критерии включения пациентов

1. Возраст ≥ 18 лет.

2. Подтвержденный диагноз первичного миелофиброза в соответствии с критериями 2016 года Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или постполицитемического / посттромбоцитемического миелофиброза в соответствии с критериями Международной рабочей группы по лечению и исследованию миелопролиферативных новообразований (критерии IWG-MRT).

3. Наличие симптомов, определяемых по оценке TSS ≥ 10 баллов согласно форме MFSAF [гиперссылка/привязка к ссылке для MFSAF указана ниже], при однократной оценке по MFSAF версии 4.0 на визите скрининга.

4. Наличие анемии, определяемой по уровню Hgb < 10 г/дл в период скрининга/определения исходного уровня.

5. Предшествующее лечение зарегистрированным JAK-ингибитором по поводу первичного миелофиброза, постполицитемического / посттромбоцитемического миелофиброза в течение ≥ 90 дней или ≥ 28 дней, если терапия JAK-ингибитором осложнена потребностью в переливании эритроцитов объемом ≥ 4 единиц через 8 недель или наблюдается НЯ степени 3/4 в виде тромбоцитопении, анемии или гематомы.

6. Спленомегалия на исходном уровне, определяемая как пальпируемая селезенка на уровне ≥ 5 см ниже левой реберной дуги или объемом ≥ 450 см3 при визуализации (допускается использование ультразвукового обследования, МРТ или КТ), при оценке во время скрининга в любой момент времени до рандомизации

7. Миелофиброз высокой степени риска, промежуточного риска 2 или промежуточного риска 1 согласно оценке по системе DIPSS или DIPSS-plus.

8. Отсутствие планов по трансплантации аллогенных стволовых клеток.

9. Приемлемые лабораторные показатели:

АЧН ≥ 0,75 × 109
PLT ≥ 25 × 109
Количество бластных клеток в периферической крови < 10%
АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если печень затронута экстрамедуллярным гемопоэзом по мнению исследователя, или если это связано с хелатерной терапией препаратами железа, которая была начата в течение предшествующих 60 дней)
Расчетный клиренс креатинина (CCr) ≥ 30 мл/мин

Рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта:

CCr = {((140 – возраст) × вес) / (72 × SCr)} × 0,85 (для женщин)

CCr (клиренс креатинина) = мл/минуту

Возраст = количество лет

Вес = кг

SCr (сывороточный креатинин) = мг/дл

Прямой билирубин ≤ 2,0 × ВГН

АЧН = абсолютное число нейтрофилов, АЛТ/СГПТ = аланинаминотрансфераза/ сывороточная глутамат-пируватная трансаминаза, АСТ/СГОТ = аспартатаминотрансфераза/ глютаминовая оксалоацетиновая трансаминаза, PLT = число тромбоцитов.

Критерии невключения пациентов

Пациенты могут быть исключены из исследования, если они получали следующие виды лечения в указанные периоды времени:

a) Предшествующее лечение момелотинибом в любой период времени.

b) Терапия JAK-ингибитором в течение 2 недель до рандомизации.

c) Активная терапия миелофиброза в течение 2 недель до рандомизации.

d) Применение мощных индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 1 недели до рандомизации.

e) Применение исследуемого препарата в течение 4 недель до рандомизации.

f) Применение эритропоэз-стимулирующего препарата (ЭСП) в течение 4 недель до рандомизации.

g) Применение даназола в течение 3 месяцев до рандомизации.

h) Облучение селезенки в течение 3 месяцев до рандомизации.

i) Текущая терапия симвастатином, аторвастатином, ловастатином или росувастатином.

Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт: ClinicalTrials.gov

Главный исследователь

д-р Срдан Верстовсек (Srdan Verstovsek)

Руководитель, секция миелопролиферативных новообразований, отдел лейкоза, отделение онкологии

 

Техасский университет, Онкологический центр им. М. Д. Андерсона, Хьюстон

Если Вы заинтересованы в получении дополнительной информации о клиническом исследовании MOMENTUM для пациентов с миелофиброзом и определении, могут ли Ваши пациенты отвечать критериям отбора, просим заполнить следующую форму, и с Вами свяжется представитель персонала исследования MOMENTUM.

  • Обязательные поля *